Epilepsias en las malformaciones del desarrollo cortical / Malformations of cortical development and epilepsy

Alrededor del 15% de las epilepsias en pediatría son fármaco-resistentes y en el 40% de este grupo la etiología es una malformación del desarrollo cortical (MDC). El esquema de clasificación actual de las MDC se basa en las etapas primarias de desarrollo de la proliferación celular, migración neuronal y organización cortical. Teniendo en cuenta la clínica y las alteraciones moleculares, se propuso una clasificación basada en la disrupción de las vías principales y el fenotipo neurorradiológico. Se dividió a las MDC en cuatro grupos: la megalencefalia y las displasias corticales focales; las tubulinopatías y lisencefalias; el espectro de las polimicrogirias y las heterotopías. Hasta el momento, más de 100 genes han sido asociados con uno o más tipos de MDC. Los mecanismos biológicos y genéticos incluyen la regulación del ciclo celular en varios estadios, división celular), apoptosis, diferenciación celular, función y estructura del citoesqueleto, migración neuronal y membrana basal. El espectro de síndromes epilépticos asociados con las MDC es amplio e incluye desde encefalopatías epilépticas de comienzo temprano a epilepsias focales de debut más tardío. Teniendo en cuenta que la evolución de la epilepsia hacia la refractariedad en las MDC es importante, el diagnóstico precoz y la elección de la mejor opción terapéutica influirán en el pronóstico de los pacientes.

Around 15% of childhood epilepsies are resistant to antiepileptic drugs, 40% of which are caused by malformations of cortical development (MCD). The current classification scheme for MCD is based on the primary developmental steps of cell proliferation, neuronal migration, and cortical organization. Considering the clinic and molecular alterations, a classification based on main pathways disruption and imaging phenotype has been proposed. MCD were divided into four groups: megalencephaly and focal cerebral dysplasia; tubulinopathies and lissencephalies; polymicrogyria syndromes and heterotopia syndromes. More than 100 genes have been reported to be associated with different types of MCD. Genetic and biological mechanisms include different stages of cell cycle regulation - especially cell division -, apoptosis, cell-fate specification, cytoskeletal structure and function, neuronal migration, and basement-membrane function. The associated epileptic syndromes are varied ranging from early-onset epileptic encephalopathies to focal epilepsies. As MCD are common causes of refractory epilepsy, a prompt diagnosis and the development of different therapeutic options in order to improve the outcome of the patients are essential.

Nonprimary Cytomegalovirus Fetal Infection / Infeção fetal não primária por citomegalovírus

Abstract Cytomegalovirus (CMV) is the most common congenital viral infection, causing hearing, visual and psychomotor impairment. Preexisting maternal CMV immunity substantially reduces, but not eliminates, the risk of fetal infection and affectation. This article is about a case of nonprimary maternal CMV infection during pregnancy, with vertical transmission, resulting in severe fetal affectation. Preconceptional analysis indicated maternal CMV past infection. Pregnancy progressed uneventfully until the 20th week ultrasound (US), which revealed cerebral abnormalities: thin and hyperechogenic cerebral cortex with prominent lateral ventricles, bilateral periventricular hyperechogenicities, cerebellar vermis hypoplasia and absent corpus callosum. The MRI suggested these findings were compatible with congenital infection rather than primary brain malformation. The fetal karyotype was normal. The title of CMV's IgG antibodies almost tripled. Since the first semester,analysisof the polymerasechainreaction(PCR)forCMVDNAintheamniotic fluid was negative. The pregnancy was terminatedat 23weeks. Neuropathologicalfindings at autopsy showed severe brain lesions associated with CMV infection.

Resumo O citomegalovírus (CMV) é a infeção viral congénita que mais comumente causa deficiência auditiva, visual e psicomotora. A preexistência de imunidade materna reduz substancialmente, mas não elimina, o risco de infeção e afetação fetal. Trata-se de um caso de infeção materna não primária por CMV durante a gravidez, com transmissão vertical, resultando em afetação fetal severa. As análises preconcepção indicavam infecção passada por CMV. A gravidez decorreu sem intercorrências até a ecografia efetuada na 20ª semana, que revelou alterações cerebrais: córtex cerebral fino e hiperecogénico com ventrículos laterais proeminentes, hiperecogenecidades periventriculares bilaterais, hipoplasia do vérmis cerebeloso e ausência de corpo caloso. A ressonância magnética sugeriu que estes achados eram mais favoráveis a uma infeção congénita do que com uma malformação cerebral primária. O cariótipo fetal era normal. O título de anticorpos IgG para CMV havia triplicado desde a dosagem do primeiro trimestre. O PCR para o DNA do CMV no líquido amniótico foi negativo. A gravidez foi interrompida na 23ª semana. Os achados neuropatológicos na autópsia mostraram lesões cerebrais severas associadas a infeção por CMV.

Prenatal Diagnosis of Lissencephaly Type 2 using Three-dimensional Ultrasound and Fetal MRI: Case Report and Review of the Literature / Diagnóstico pré-natal de lissencefalia tipo 2 por meio da ultrassonografia e ressonância magnética fetal: relato de caso e revisão da literatura

Abstract Lissencephaly is a genetic heterogeneous autosomal recessive disorder characterized by the classical triad: brain malformations, eye anomalies, and congenital muscular dystrophy. Prenatal diagnosis is feasible by demonstrating abnormal development of sulci and gyri. Magnetic resonance imaging (MRI) may enhance detection of developmental cortical disorders as well as ocular anomalies. We describe a case of early diagnosis of lissencephaly type 2 detected at the time of routine second trimester scan by three-dimensional ultrasound and fetal MRI. Gross pathology confirmed the accuracy of the prenatal diagnosis while histology showed the typical feature of cobblestone cortex. As the disease is associated with poor perinatal prognosis, early and accurate prenatal diagnosis is important for genetic counseling and antenatal care.

Resumo Lissencefalia são doenças genéticas autossômicas recessivas heterogêneas caracterizadas pela tríade clássica: malformações do cérebro, anomalias oculares e distrofia muscular congênita. Diagnóstico pré-natal é factível pela demonstração do desenvolvimento anormal de sulcos e giros. Ressonância magnética ( RM ) melhora a detecção de distúrbios do desenvolvimento cortical, bem como as anomalias oculares. Descrevemos um caso de diagnóstico precoce de lisencefalia tipo 2 detectado no momento do ultrassom morfológico de segundo trimestre pela ultrassonografia tridimensional e RM fetal. A macroscopia confirmou a acurácia do diagnóstico pré-natal, enquanto que a microscopia mostrou a típica característica de córtex em cobblestone. Como a doença está associada à um pobre prognóstico perinatal, o precoce e acurado diagnóstico pré-natal é importante para o aconselhamento genético e seguimento da gestação.

Trastornos de la migración neuronal: un caso de lisencefalia / Neuronal migration disorders: a lissencephaly case

Las malformaciones del desarrollo cortical originan un grupo de patologías, que cursan con diversas manifestaciones las cuales marcan un grado de minusvalía significativo en quienes las padecen. La Lisencefalia es una de las alteraciones de la migración neuronal caracterizada por una corteza cerebral de superficie lisa o con pocas circunvoluciones. Este trastorno está frecuentemente asociado a epilepsias de difícil manejo. Se presenta el caso de un paciente masculino de 18 meses de edad con diagnóstico de Lisencefalia quien cursa con convulsiones tónicas generalizadas desde los 8 meses de edad. Se le realizó TAC de cráneo simple y resonancia magnética de cerebro para confirmar el diagnóstico y se dio manejo farmacológico a las convulsiones.

Malformations of cortical development originate a group of pathologies that involve diverse manifestations that mark a significant degree of disability in those who suffer from. The Lissencephaly is one of alterations in neuronal migration characterized by a smooth surface or with few convolutions in the cerebral cortex. This disorder is often associated with difficult management Epilepsies. We report the case of a male patient from 18 months of age with a diagnosis of Lissencephaly, who presents generalized tonic seizures from 8 months of age. Was performed a simple skull CT and brain magnetic resonance to confirm the diagnosis and the pharmacological management was given to seizures.

Avaliação de linguagem em um caso de associação entre surdez e paquigiria / Language evaluation in a case of association between deafness and pachygyria

Para que ocorra a aquisição e o desenvolvimento da linguagem é necessária a associação de uma série de fatores, cujo funcionamento harmonioso determina o sucesso desse processo. O comprometimento auditivo pode ser um obstáculo, mas, mesmo assim, a criança surda será capaz de adquirir linguagem por meio de uma língua de sinais. Porém, quando a criança apresenta alterações neurológicas, o acompanhamento fonoaudiológico se faz necessário. Esta pesquisa é um estudo de caso sobre uma criança surda, com idade de 5 anos e 10 meses, em processo de aquisição da língua de sinais, com comprometimento neurológico. Tem como objetivo avaliar, analisar e aprofundar conhecimentos sobre uma doença rara (paquigiria), associada com surdez, mostrando os impactos que isso pode acarretar à criança, em relação à comunicação. A coleta de dados foi efetuada por meio de avaliações formais e observacionais sobre habilidade e modalidade de comunicação utilizada, desenvolvimento linguístico, fonologia e conhecimento lexical na Língua Brasileira de Sinais (LIBRAS), além da aplicação de um questionário. Os resultados apontaram atraso no processo de aquisição de linguagem, mesmo considerando-se a defasagem entre o nascimento da criança e o início da aquisição da LIBRAS, aspectos que podem estar relacionados com o diagnóstico de paquigiria. É importante que o fonoaudiólogo conheça a LIBRAS e saiba avaliar a linguagem da criança utente dessa língua, pois casos como estes revelam a complexidade da associação entre surdez e quadros neurológicos variados.

In order for the acquisition and development of language to occur, it is necessary to associate a number of factors, whose harmonious functioning determines the success of this process. The hearing loss may be an obstacle, but even so, the deaf child will be able to acquire language through a sign language. However, when the child shows neurological changes, the speech monitoring becomes necessary. This research is a case study of a deaf child, aged 5 years and 10 months, in the acquisition of sign language, who presents neurological impairment. It aims to assess, analyze, and deepen the knowledge on a rare disease (pachygyria) associated with deafness, showing the impact that this can pose to the child regarding communication. Data collection was done through formal evaluations and observational regarding the ability and modality used for communication, language development, phonological and lexical knowledge in Brazilian Sign Language (LIBRAS); in addition to a questionnaire. The results showed delay in language acquisition, even considering the gap between the child’s birth and the early acquisition of LIBRAS, aspects that may be related to the diagnosis of pachygyria. It is important that the audiologist know LIBRAS and know to assess the language of the child who uses this language, because cases like these reveal the complexity of the association between deafness and various neurological disorders.

Lisencefalia y epilepsia en pediatría / Lissencephaly and epilepsy in paediatrics

Background: Lissencephaly is a brain malformation caused by defective neuronal migration and characterized by epilepsy and severe psychomotor retardation, with high mortality. Objective: Describe the clinical presentation, neuroradiologic characteristics and evolution of 9 children with lissencephaly. Results: 9 children (4 males) were controlled between 1999 and 2007. The diagnosis was made during the neonatal period in 4 patients; 3 cases presented seizures and microcephaly, while 1 newborn had a prenatal ultrasonography showing cerebral malformation. The diagnosis was made during the first year of life in 5 patients; 4 cases had epilepsy, severe psychomotor retardation and microcephaly, while 1 child had macrocephaly. During follow-up period, 8/9 children had catastrophic epilepsy and severe psychomotor retardation. Conclusions: Lissencephaly is a pathology with bad prognosis, usually diagnosed during the first year of life. Symptoms include refractory epilepsy and severe psychomotor delay. It is important to complete the evaluation with genetic studies and high - resolution neuroimaging, in order to perform an early diagnosis, predict evolution and offer genetic counsil.

Introducción: Lisencefalias son malformaciones cerebrales causadas por una alteración de la migración neuronal, que se manifiestan como síndromes epilépticos y trastornos motores graves con alta mortalidad. Objetivo: Describir la presentación clínica, características neuroradiológicas y seguimiento de 9 niños con lisencefalia. Pacientes y Método: Se incluyeron 9 pacientes (4 varones) controlados durante los años 1999-2007. Resultados: Se diagnosticaron 4 pacientes en período neonatal, 3 de los cuales presentaron convulsiones y microcefalia, y 1 presentó ecografia prenatal con alteración cerebral. En el período de lactante se diagnosticaron 5 pacientes, 4 durante el estudio de epilepsia y retraso grave del desarrollo psicomotor asociada a microcefalia y 1 paciente durante el estudio de macrocefalia. En el seguimiento 8/9 evolucionaron con síndromes epilépticos catastróficos y retraso grave del desarrollo psicomotor. Conclusión: Las lisencefalias son patologías de mal pronóstico, que se manifiestan en el primer año de vida. En la mayoría de los pacientes causa epilepsia refractaria y retraso grave del desarrollo psicomotor. Es importante el estudio genético y con neuroimágenes de alta resolución para realizar un diagnóstico precoz, predecir evolución y ofrecer consejo genético.

Síndrome de Meckel-Gruber: relato de caso / Meckel-Gruber syndrome: a case report

Os autores relatam um caso de diagnóstico pré-natal de síndrome de Meckel-Gruber em gestante de 12 anos de idade. A primeira ultra-sonografia, realizada na 32ª semana, identificou feto único portador de microcefalia, volumosa encefalocele na linha média da região occipital, lábio leporino completo bilateral e fenda palatina. Os rins encontravam-se de dimensões e ecotextura aumentadas, medindo cerca de 12 cm de comprimento, levando a importante aumento do volume abdominal. A genitália fetal não foi identificada, sendo visualizada pequena imagem cística na sua topografia.Em função da presença de oligodramnia, foi realizada ressonância magnética na 33ª semana, que confirmou os achados ultra-sonográficos e demonstrou uma lisencefalia. Na 34ª semana, a gestação evoluiu com amniorrexe prematura, sendo realizada cesariana, com retirada de natimorto, posteriormente encaminhado à necropsia. Polidactilia foi a única alteração presente não-identificada pelos métodos de imagem.

The authors report a case of antenatal ultrasound diagnosis of Meckel-Gruber syndrome in a 12-year-old pregnant girl. The first scan done at 32 weeks of gestation revealed a single fetus withmicrocephaly, large encephalocele in the occipital mid-line region, bilateral complete cleft lip, and cleft palate. The kidneys and their ecotexture were found to be enlarged, measuring about 12 cm in length, causing an important enlargement of the abdomen. The fetus' genitals were not identified, but a small cystic image was visualized in their topography. Due to the presence of oligohydramnios, a magnetic resonance was performed at 33 weeks of gestation,which confirmed the sonographic findings and demonstrated a lisencephaly. A premature rupture of membranes occurred at 34 weeks of gestation, upon which a caeserian section was performed, the stillborn baby removed and subsequently taken for a necropsy. Polydactyly was the only anomaly present which was not identified by the imaging methods used.

Epilepsia e desordens de malformação do desenvolvimento cortical / Epilepsy and malformations of cortical development disorders

OBJETIVOS: As desordens do desenvolvimento cortical (DDC) constituem a segunda causa de epilepsia refratária. Diversas patologias estão incluídas nas DDC. Seu diagnóstico foi facilitado com o desenvolvimento na neuroimagem. MÉTODOS: No presente artigo, apresentamos sete casos divididos em três grupos, de acordo com o mecanismo de produção das DDC: 1) anormalidades da proliferação e diferenciação de neurônios da glia; 2) anormalidades de migração neuronal; 3) anormalidades na organização neuronal. A investigação consistiu em história mais exame neurológico, avaliação neuropsicológica, ressonância magnética e eletrencefalograma. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Três pacientes apresentaram displasia cortical focal, dois apresentaram heterotopia em banda, um paciente apresentava lisencefalia e uma apresentava esquizencefalia. Todos os pacientes apresentavam epilepsia de difícil controle. Malformações corticais constituem um grupo heterogêneo de causas de epilepsia de difícil controle. É importante para o manejo médico que as diversas formas de malformações corticais sejam conhecidas e diagnosticadas, o que foi facilitado pelo advento da ressonância magnética.

OBJECTIVES: Cortical development disorders (CDD) are the second cause of refratary epilepsy. Various patologies are included in the CDD. The diagnosis was easy with the continuous development of the neuroimaging. METHODS: In the present paper we show seven cases divided in three groups, accourding with the mecanism of production of the CDD: 1) proliferation and diferentiation abnormalities of the glial cells; 2) abnormalities of the neuronal migration; 3) abnormalities of the neuronal organization. The investigation consisted in story and neurological examination, neuropsicological avaliation, magnetic ressonance imaging and eletroencephalogram. RESULTS AND CONCLUSION: Three patients had focal cortical dysplasia; two had heterotopic band, one patient had lissecephaly and another had schizencephaly. All the patients had refractory epilepsy. Cortical malformations are a heterogeneous group of refractory epilepsy. Knowing and diagnosing these different types of cortical malformations are important steps for their treatment, and were facilitated by de advent of magnetic resonance imaging.

Trastorno de migración neuronal: a propósito de un caso / Neuronal migration disorder: a clinic case

El Trastorno de Migración Neuronal (TMN) se caracteriza por una serie de malformaciones del Sistema Nervioso Central (SNC) que ocurre entre el segundo y quinto mes de gestación; de etiologías variadas. Producen grados diversos de retardo psicomotriz, convulsiones y otras manifestaciones dependiendo de las áreas afectadas. Presentamos el caso de una paciente de 3 meses de edad, sexo femenino, que presentó convulsiones caracterizadas por espasmos en flexión desde el nacimiento, frecuentes y de corta duración, resistentes a tratamiento anticonvulsivante, sin antecedentes infecciosos, obtenida por cesárea sin complicaciones. Se realizó una TAC, un EEG y una RMN, revelando lisencefalia, hemimegalencefalia y esquizoencefalia del hemisferio cerebral derecho e hipoplasia del cuerpo calloso.

The Neuronal Migration Disorder is characterized by a series of malformations of central nervous system that occur between the second and fifth month of gestation; of different etiologies. Have many grades of psychomotor retarded, seizures and others manifestations depending of affect areas. Present a clinic case of a patient of 3 month old, feminine sex, who presents seizures by spasm in flexion since born, frequent and short durations, resistant a anticonvulsant treatment, without infection record, obtained by caesarean without complications. Performed a TAC, a EEG and a RMN, showed a lisencephaly, hemimegalencephaly and schizoencephaly of right cerebral hemisphere and callus body hipoplasia.